隨著集采常態(tài)化，普通制劑競爭壓力加大，高技術(shù)、高壁壘的高端制劑不失為一條創(chuàng)新的“捷徑”。相比于普通仿制藥，高端制劑研發(fā)工藝及市場準(zhǔn)入壁壘高，競品較少；相比于創(chuàng)新藥，高端制劑研發(fā)周期短，能有效節(jié)約研發(fā)成本，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。“十三五規(guī)劃”提出重點(diǎn)發(fā)展脂質(zhì)體、脂微球、納米制劑等新型給藥系統(tǒng)，在國內(nèi)，多款高端制劑已成銷售“爆款”，多家企業(yè)搶跑脂質(zhì)體、微球、口溶膜、吸入劑、膠束、納米粒等高端制劑黃金賽道，包括石藥、齊魯、麗珠、綠葉、恒瑞等。

    2款脂質(zhì)體制劑超20億，石藥、綠葉領(lǐng)跑

    國內(nèi)已獲批的脂質(zhì)體制劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局

    脂質(zhì)體制劑是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體，具有靶向性強(qiáng)、安全性高、緩釋效果好、生物相容性高等特點(diǎn)，被認(rèn)為是目前最有應(yīng)用潛力的注射劑劑型之一。

    目前國內(nèi)已有多款脂質(zhì)體制劑獲批上市，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液、注射用紫杉醇脂質(zhì)體在2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端的銷售額均超過20億元，其中注射用紫杉醇脂質(zhì)體為綠葉制藥的獨(dú)家產(chǎn)品（含獨(dú)家劑型，下同）。

    在研的國產(chǎn)脂質(zhì)體制劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

    國內(nèi)對于脂質(zhì)體制劑的研發(fā)相對火熱，包括布比卡因脂質(zhì)體注射液、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體、鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液、注射用前列地爾脂質(zhì)體、注射用多西他賽脂質(zhì)體、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液等，其中鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液競爭激烈，恒瑞、石藥、綠葉等6家企業(yè)爭奪國內(nèi)首個(gè)。

    從企業(yè)申報(bào)情況看，石藥集團(tuán)領(lǐng)跑，1款產(chǎn)品已獲批，2款已報(bào)產(chǎn)，還有4款已獲批臨床或正在開展臨床；綠葉制藥也有1款產(chǎn)品獲批，5款已獲批臨床或正在開展臨床。

    3款國產(chǎn)微球制劑獲批，麗珠、綠葉領(lǐng)跑

    國內(nèi)部分獲批的微球制劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局

    微球是經(jīng)過微囊化技術(shù)，將藥物分散包埋在高分子聚合物基質(zhì)中的粒徑約1-250微米之間的微小球狀實(shí)體。微球制劑既可延長藥物作用時(shí)間、提高藥效，又大幅減少患者給藥次數(shù)，提升患者用藥的方便性、依從性。

    國內(nèi)已上市的微球制劑中，注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球在2020年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額均超過10億元。

    在研的國產(chǎn)微球制劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

    微球制劑市場前景廣闊，吸引了不少企業(yè)布局。目前國內(nèi)已有企業(yè)申報(bào)的微球制劑主要有注射用羅替戈汀緩釋微球、注射用醋酸曲普瑞林微球、注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球、注射用醋酸曲普瑞林緩釋微球、注射用醋酸奧曲肽微球、注射用丙氨瑞林緩釋微球等。

    主要申報(bào)企業(yè)包括綠葉、麗珠、長春金賽、齊魯、安徽豐原藥業(yè)等，其中麗珠、綠葉領(lǐng)跑，兩家企業(yè)均有1款產(chǎn)品獲批，5款已獲批臨床或正在開展臨床。

    吸入劑國產(chǎn)替代進(jìn)行中，健康元、成都倍特領(lǐng)跑

    吸入劑具有明顯的臨床優(yōu)勢。與口服劑相比，吸入劑可直接到達(dá)吸收或作用部位，起效快且可避免肝臟首過效應(yīng)；與肌肉注射、靜脈滴注等相比，吸入劑具有起效快、療效佳、全身不良反應(yīng)少、給藥簡便等多種優(yōu)勢。

    2020年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端超10億的吸入劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局

    相比于其他高端制劑，吸入劑在國內(nèi)的市場比較成熟，近年來隨著越來越多的國產(chǎn)吸入劑獲批上市，進(jìn)口吸入劑的市場份額逐漸被蠶食。5款吸入劑在2020年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額超過10億元，其中吸入用七氟烷由恒瑞主導(dǎo)市場。

    目前已有超過100個(gè)國產(chǎn)吸入劑（以藥品名%20申報(bào)企業(yè)名計(jì)）以新注冊分類報(bào)產(chǎn)，從品種競爭情況看，鹽酸氨溴索吸入溶液、復(fù)方異丙托溴銨吸入溶液、異丙托溴銨吸入溶液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、硫酸特布他林霧化吸入用溶液等競爭激烈，其中鹽酸氨溴索吸入溶液有近20家企業(yè)以新分類報(bào)產(chǎn)，2家企業(yè)已順利獲批生產(chǎn)并視同過評。

    從企業(yè)申報(bào)情況看，健康元、四川普銳特（成都倍特子公司）、正大天晴藥業(yè)、河北仁合益康、長風(fēng)藥業(yè)、恒瑞等企業(yè)涉及品種數(shù)較多，其中健康元、四川普銳特已報(bào)產(chǎn)的吸入劑達(dá)10個(gè)及以上。

    3款口溶膜制劑獲批，齊魯、恒瑞領(lǐng)跑

    口腔速溶膜制劑是指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，供口服或粘膜使用，具有給藥方便、劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶方便、適合兒童、老年及急救服用等優(yōu)點(diǎn)。目前國內(nèi)已有3款口溶膜獲批上市，分別為齊魯?shù)膴W氮平口溶膜及孟魯司特鈉口溶膜，豪森的奧氮平口溶膜，3款產(chǎn)品均未在2020年產(chǎn)生銷售。

    在研的國產(chǎn)口溶膜制劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

    目前國內(nèi)注冊申報(bào)的口溶膜制劑包括鹽酸美金剛口溶膜、昂丹司瓊口溶膜、他達(dá)拉非口溶膜、阿立哌唑口溶膜、鹽酸多奈哌齊口溶膜等，其中他達(dá)拉非口溶膜競爭較為激烈；涉及的適應(yīng)癥包括勃起功能障礙、阿爾茨海默病、精神分裂癥等。

    主要申報(bào)企業(yè)包括齊魯、恒瑞、力品藥業(yè)、科倫藥業(yè)等，齊魯2款產(chǎn)品已獲批，3款產(chǎn)品已報(bào)產(chǎn)，3款產(chǎn)品已獲批臨床；恒瑞暫無產(chǎn)品獲批，但1款產(chǎn)品已報(bào)產(chǎn)，1款產(chǎn)品完成BE試驗(yàn)，2款產(chǎn)品已獲批臨床。

    膠束制劑廣泛用于抗腫瘤藥，這2款產(chǎn)品研發(fā)火熱

    膠束制劑具有增溶難溶藥物、提高生物利用度、靶向性、EPR效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，在抗腫瘤藥中的應(yīng)用較為廣泛。目前國內(nèi)暫無膠束制劑獲批，但已有多家企業(yè)布局。

    在研的國產(chǎn)膠束制劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

    目前國內(nèi)注冊申報(bào)的膠束制劑品種數(shù)不多，注射用紫杉醇聚合物膠束、注射用多西他賽聚合物膠束申報(bào)企業(yè)數(shù)較多，紫杉醇、多西他賽均屬于紫杉烷類抗腫瘤藥，其早期上市制劑需采用表面活性劑增溶，存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，開發(fā)成脂質(zhì)體、膠束、白蛋白結(jié)合型、納米粒等新型藥物制劑可解決這個(gè)問題。

    國內(nèi)納米制劑市場空白，研發(fā)進(jìn)展相對緩慢

    納米粒是以天然或合成高分子材料為載體的固態(tài)載藥膠體微粒，一般粒徑為10-1000nm。納米粒對肝、脾、骨髓等部位具有被動(dòng)靶向性，可作為抗癌藥的載體，也可提高抗生素、抗病毒藥的治療效果。

    在研的國產(chǎn)納米制劑

    來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

    目前國內(nèi)在研的納米制劑品種數(shù)不多，主要包括非諾貝特片、注射用多西他賽納米粒、注射用兩性霉素B復(fù)合磷脂納米脂質(zhì)體、注射用鹽酸伊立替康納米膠束、注射用紫杉醇納米粒等。

    來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

    注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至6月15日，獲批及在研品種為不完全統(tǒng)計(jì)，歡迎補(bǔ)充！